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Interferencia de ARN (ARNi)

Número Navegar:0     Autor:Editor del Sitio     publicar Tiempo: 2021-09-29      Origen:Wikipedia;Escuela de Medicina Umass Chan

Interferencia de ARN (ARNi)

La interferencia de ARN (ARNi) es un proceso biológico en el que las moléculas de ARN participan en la supresión específica de secuencia de la expresión génica mediante ARN bicatenario, a través de la represión traduccional o transcripcional.Históricamente, el ARNi se conocía con otros nombres, incluida la cosupresión, el silenciamiento génico postranscripcional (PTGS) y la extinción.El estudio detallado de cada uno de estos procesos aparentemente diferentes aclaró que la identidad de estos fenómenos eran en realidad ARNi.Desde el descubrimiento de RNAi y sus potenciales reguladores, se ha hecho evidente que RNAi tiene un inmenso potencial en la supresión de genes deseados.El ARNi ahora se conoce como una terapia precisa, eficiente, estable y mejor que la antisentido para la supresión de genes.El ARN antisentido producido intracelularmente por un vector de expresión puede desarrollarse y encontrar utilidad como nuevos agentes terapéuticos. Durante el ARNi, el ARN ds largo se corta o se \"corta en cubitos\" en pequeños fragmentos de ~ 21 nucleótidos de largo mediante una enzima llamada \"Dicer\".Estos pequeños fragmentos, denominados pequeños ARN de interferencia (ARNip), se unen a proteínas de una familia especial: las proteínas Argonaute.Después de unirse a una proteína Argonaute, se elimina una hebra del dsRNA, dejando la hebra restante disponible para unirse a las secuencias diana del ARN mensajero de acuerdo con las reglas del emparejamiento de bases: A se une a U, G se une a C y viceversa.Una vez unida, la proteína Argonaute puede escindir el ARN mensajero, destruirlo o reclutar factores accesorios para regular la secuencia objetivo de otras formas.

Los investigadores utilizan ampliamente el ARNi para silenciar genes con el fin de aprender algo sobre su función.Los ARNip se pueden diseñar para que coincidan con cualquier gen, se pueden fabricar de forma económica y se pueden administrar fácilmente a las células.Ahora se puede ordenar ARNip sintetizados comercialmente para silenciar virtualmente cualquier gen en una célula humana o de otro organismo, acelerando dramáticamente el ritmo de la investigación biomédica.Además, la capacidad de desactivar la expresión de un solo gen hace que el ARNi sea un enfoque terapéutico atractivo para tratar enfermedades infecciosas o trastornos genéticos, como los que resultan de la actividad inapropiada e indeseable de un gen, como en muchos cánceres y enfermedades neurodegenerativas.Actualmente, hay varios ensayos clínicos que prueban la seguridad y eficacia de los medicamentos de ARNip.

RNAi es mucho más que una herramienta de investigación.El ARNi abarca una serie de mecanismos celulares antiguos y sofisticados que regulan una variedad de funciones biológicas.Las proteínas argonauta se unen a muchos ARN pequeños de origen natural para defenderse de los elementos transponibles, mantener la estructura y estabilidad de los cromosomas y regular el tiempo y la diferenciación del desarrollo.Por ejemplo, los microARN representan una forma natural de ARNip importantes para el desarrollo.Al igual que los ARNsi, los microARN son producidos por Dicer, pero los microARN se derivan de ARN monocatenarios que se pliegan sobre sí mismos para generar pequeñas regiones de ARN bicatenario, los llamados \\"bucles madre \\" - en lugar del ARN bicatenario largo que produce ARNip.Los microARN pueden guiar a las proteínas Argonaute para reprimir los ARN mensajeros que coinciden con el miARN de forma incompleta, lo que permite que un microARN regule cientos de genes.Los seres humanos producen más de 500 microARN distintos y la producción inapropiada de microARN específicos se ha relacionado con varias enfermedades.Actualmente se están probando medicamentos para inhibir los microARN que causan enfermedades como terapias para varias enfermedades humanas.


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