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La investigación y el desarrollo más recientes sobre el conjugado anticuerpo-fármaco

Número Navegar:0     Autor:Editor del Sitio     publicar Tiempo: 2021-09-18      Origen:Takashi Nakada, Kiyoshi Sugihara, Takahiro Jikoh, Yuki Abe, Toshinori Agatsuma

La investigación y el desarrollo más recientes sobre el conjugado anticuerpo-fármaco

Fuente: Takashi Nakada, Kiyoshi Sugihara, Takahiro Jikoh, Yuki Abe, Toshinori Agatsuma ~ La última investigación y desarrollo del conjugado anticuerpo-fármaco, [fam-] Trastuzumab Deruxtecan (DS-8201a), para la terapia contra el cáncer HER2


Introducción
La quimioterapia tradicional ha sido la modalidad predominante de terapia contra el cáncer.1) Los agentes de quimioterapia operan mediante varios mecanismos en los que las células cancerosas que se dividen rápidamente se destruyen preferentemente, mientras que el efecto sobre las células normales se minimiza.Históricamente, el siguiente progreso significativo en la quimioterapia contra el cáncer fue la introducción de combinaciones de fármacos.2,3) Se encontró que las combinaciones de fármacos adecuadas con perfiles de toxicidad no superpuestos y diferentes mecanismos de acción mostraban efectos antitumorales aditivos o sinérgicos.Por lo tanto, las terapias de combinación de múltiples fármacos se convirtieron en el estándar de atención para el tratamiento de la mayoría de los cánceres.Sin embargo, la administración de cantidades terapéuticas de agentes citotóxicos a menudo es difícil de lograr debido a su alta toxicidad sistémica y no selectiva.Para reducir la frecuencia de eventos adversos, se han buscado enfoques de próxima generación específicamente para atacar moléculas involucradas en la proliferación de células cancerosas.4-6) Estas dianas moleculares se expresan preferentemente en células tumorales en relación con las células normales.Por lo tanto, los fármacos dirigidos a moléculas serán selectivamente citotóxicos / citostáticos para las células tumorales y, junto con perfiles de toxicidad más bajos, deberían dar como resultado índices terapéuticos más altos. Los enfoques principales en la terapia molecular dirigida incluyen: 1) inhibidores de tirosina quinasa (TKI);2) anticuerpos monoclonales (mAb);y 3) conjugados anticuerpo-fármaco.

ADC de primera generación

El concepto de ADC es simple.Mediante la conexión de mAb a fármacos de molécula pequeña a través de un enlazador apropiado, el mAb, como portador de administración de fármacos, y la molécula pequeña demuestran actividad antitumoral específica en las células cancerosas.Por tanto, aumenta el efecto medicinal máximo en las células cancerosas y se espera que se reduzcan los efectos secundarios indeseables.Históricamente, Paul Ehrlich propuso el concepto de una \\"bala mágica \\" como la administración selectiva de un fármaco citotóxico a un tumor a través de un agente diana hace un siglo.9) La historia del desarrollo de ADC ha sido un desafío para la \\"bala mágica \\"imaginado por Ehrlich10,11).
Cronología del desafío en el desarrollo del concepto \\"Magic Bullet \\" de ADC como mAb terapéutico contra el cáncer, anticuerpo monoclonal;ADC, conjugado anticuerpo-fármaco.


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