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Mecanismo de acción de Somapacitan

Número Navegar:0     Autor:HillSideHospital.com     publicar Tiempo: 2020-04-22      Origen:HillSideHospital.com

Mecanismo de acción de Somapacitan

Somapacitan está bajo investigación en el ensayo clínico NCT01706783 (Un ensayo que investiga la seguridad, tolerabilidad, disponibilidad y distribución en el cuerpo de la hormona del crecimiento de acción prolongada (Somapacitan) una vez a la semana en comparación con Norditropin NordiFlex® una vez al día en adultos con deficiencia de la hormona del crecimiento).

Abstracto

Somapacitan es unhormona del crecimiento de acción prolongada (GH) destinada a la administración subcutánea una vez a la semana.En cuanto a la GH, el mecanismo de acción del somapacitan es directa o indirectamente a través del factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF ‐ I).Las propiedades farmacocinéticas (PK) y farmacodinámicas (PD) son potencialmente adecuadas para una administración semanal en humanos.Se han investigado dosis de somapacitan de 0,02 a 0,24 mg / kg después de dosis múltiples en adultos (sanos y con deficiencia de hormona del crecimiento [GHD]) en la fase 1 y se han investigado dosis de somapacitan de 0,02 a 0,16 mg / kg después de una dosis única en niños con GHD.Con el fin de predecir los perfiles PK e IGF ‐ I para dosis múltiples de somapacitan en niños y adultos, se desarrolló un modelo PK / PD basado en los niveles de PK e IGF ‐ I de tres ensayos de fase 1.Se encontró que la FC era consistente y dependiente del peso corporal, con poca o ninguna acumulación tanto en niños como en adultos, como se describe mediante un modelo de FC no lineal.IGF ‐ I aumentó con concentraciones más altas de somapacitan, con un retraso observado entre CmaxPK y CmaxIGF ‐ I.El modelo PK / PD se basó en la bondad del ajuste que se consideró adecuado para simular los perfiles de IGF ‐ I esperados de los niveles de dosis intermedios y para respaldar la selección de dosis guiada por IGF ‐ I de dosis múltiples en niños con DHC.El análisis descriptivo de la respuesta a la exposición al IGF ‐ I de los datos de dosis única indicó que el rango de dosis de 0,04‐0,16 mg / kg en niños con GHD proporcionó un cambio en el IGF ‐ I que fue comparable a 0,03 mg / kg / día de Norditropin, donde 0,4 mg / kg fue ligeramente inferior y 0,16 mg / kg fue ligeramente superior al de Norditropin diario.Basado en la relación PK / PD de somapacitan en niños, se espera que una dosis de 0.04 mg / kg proporcione CmaxNiveles de IGF ‐ I alrededor del tratamiento promedio diario de GH humana (hGH);Se espera que 0.08 mg / kg proporcionen niveles de Cavg IGF ‐ I alrededor del tratamiento diario promedio con hGH;y se espera que 0.16 mg / kg proporcione niveles más altos de IGF ‐ I, con concentraciones promedio que no excedan +2 SDS después de una dosis única o en estado estacionario.En conclusión, la PK / PD del somapacitan está bien caracterizada en adultos y niños con DHC en apoyo de la dosificación una vez a la semana.

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HORMONAS DE CRECIMIENTO ('GH) o somatotropina, también conocida como HGH (HGH) en su tipo humano, es sin duda una hormona peptídica que estimula el desarrollo, la reproducción celular y la regeneración celular en seres humanos y otros animales.R56.La detección del uso indebido de rhGH plantea muchos problemas porque la GH es una sustancia que se presenta normalmente y que incluye un estilo de vida corto después de la inyección subcutánea e intravenosa, sin duda se libera de forma pulsátil y los niveles aumentan después del ejercicio.No se recomienda la evaluación de drogas que involucre muestreo de orina, ya que esta técnica de prueba no ha demostrado ser precisa y confiable, mientras que el muestreo repetido del torrente sanguíneo durante 24 horas ciertamente no es útil ni factible en el entorno de actividades deportivas (Grado A; BEL 1) .

Los adultos con DHC tienen una elevada amenaza de morbilidad y mortalidad cardiovascular y, en la actualidad, no hay datos de resultados finales definitivos que coincidan en que el tratamiento de este problema mitigaría este riesgo, ya que aún faltan ensayos científicos controlados y prospectivos a largo plazo.Como resultado, los médicos deben monitorear los parámetros cardiovasculares en intervalos de 6 a 12 meses; debe incluir lípidos en ayunas, presión sanguínea sistólica y diastólica y frecuencia cardíaca, mientras que exámenes más descriptivos como, por ejemplo, electrocardiograma, ecocardiograma y eco carotídeo -Los exámenes Doppler podrían realizarse si están clínicamente indicados con respecto a las mejores prácticas clínicas regionales (Calidad C; BEL 2; basado en la opinión profesional del comité).

Las hormonas del crecimiento y el eje gonadotrópico están interrelacionados a lo largo de la vida, comienza con la regulación del punto de partida de la pubertad (211).La investigación mecanicista muestra que la GH y el IGF-1 pueden estimular el eje hipotalámico-pituitario-gonadal en todas las cantidades (212) al influir en la descarga de gonadotropinas, la creación de estradiol por las células de la granulosa, la maduración de los ovocitos, la fertilidad y la lactancia, y una mejor respuesta ovárica a las gonadotropinas (212 -215).Además, se producen ajustes dinámicos de varias otras hormonas durante el embarazo, paralelos al avance de la placenta, que secreta GH placentaria.Durante el embarazo, las cantidades circulantes de GH placentaria aumentan, alcanzando un máximo a las 36 semanas a niveles muy parecidos a los observados en la acromegalia.Eso se acompaña de una disminución aguda de las cantidades de GH en la pituitaria que se vuelven indetectables en la semana 24 de gestación (216).Por lo tanto, la ventaja real del reemplazo de rhGH en mujeres con GHD durante el embarazo sigue sin estar clara.

El octreótido (marca Sandostatin, Novartis Pharmaceuticals) puede ser un octapéptido que imita farmacológicamente la somatostatina orgánica, aunque es un inhibidor mucho más potente de las hormonas del crecimiento, el glucagón y la insulina en comparación con la hormona natural, e incluye una vida media mucho más larga (aproximadamente 90 minutos, en comparación con 2-3 minutos para la somatostatina).Debido a que se absorbe mal en el intestino, realmente se administra por vía parenteral (por vía subcutánea, intramuscular o intravenosa).Está indicado para el tratamiento sintomático del síndrome carcinoide y la acromegalia. Además, se está utilizando más en las enfermedades poliquísticas del hígado y el riñón.

La seguridad básica de somapacitan y GH se evaluó con base en datos de EA, mediciones de laboratorio científico (hematología, bioquímica, análisis de orina, azúcar en sangre en ayunas, insulina y anticuerpos en sangre en ayunas), exámenes físicos, signos vitales, peso corporal, electrocardiograma (ECG) e inyección. tolerabilidad del sitio.Este último se evaluó mediante una inspección manual y visible de los lugares de inyección, evaluando la aparición de malestar, dolor a la palpación, picazón, erupción, inflamación, induración y cualquier otro síntoma de reacciones en el lugar de la inyección.

Las primeras investigaciones utilizaron dosis de rhGH junto con somapacitan en regímenes de sustitución que tomaron en consideración el peso corporal o la superficie corporal, y los ajustes de dosis se basaron en los resultados de la composición corporal, de forma análoga a la práctica pediátrica (42-44), pero con frecuencia se observaron efectos no deseados que fueron principalmente debido a las ramificaciones de retención de fluidos de la rhGH.A la luz de las observaciones, los regímenes de tratamiento con rhGH hoy en día utilizan estrategias de titulación de dosis dirigidas a la normalización del IGF-1 sérico para tener en cuenta las distinciones interindividuales en la sensibilidad a la GH que tomarán en consideración el grupo de edad, el sexo, el índice de masa corporal (IMC) y otros factores. características basales (45-47).El uso de ajustes de dosis individualizados y escalonados basados ​​en los niveles séricos de IGF-1 ha conducido a una mejor eficacia del tratamiento, siempre que el individuo se adhiera al tratamiento y reduzca los efectos no deseados informados (48, 49).


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